利用噬菌体治疗慢性疾病的策略

将各种跨学科的研究结合起来提出交叉思路往往是创新研究思路的有效手段，这里贡献本人在阅读有关文献中想到的一种思路，贡献给大家，以供参考。

噬菌体作为耐药菌的一种手段已经被证明具有可行性，肠道内存在某些促进肥胖糖尿病等疾病状态的有害细菌类型，如果利用噬菌体具有特异性强的优势，可否建立一种预防治疗某些慢性疾病的手段。

每个人身体上都存在数万亿的细菌等微生物，这些微生物分布在皮肤、肠道、口腔等许多部位。这些正常的细菌被我们称为正常菌群，研究正常菌群的技术被称为菌群组学。许多细菌对于我们健康保持发挥重要作用，尤其是分布在肠道的细菌。几年前，美国通过人类元基因组计划分析了这些细菌的类型，证明健康成年人体内存在 1 万多种正常细菌。有一些研究表明，肠道内存在某些促进肥胖糖尿病等疾病状态的有害细菌类型，特异性抑制这些细菌的生长有望提高健康，甚至治疗某些疾病。杀灭细菌最简单的方式是用特异性抗生素，但是抗生素最大的危害是选择性不强，作为调节肠道菌群的方法有可能导致菌群紊乱，不适合作为调节慢性病的方法。因此这种预防和治疗疾病的策略要求选择更为特异的抗菌方法。

由于冷战的历史原因，前苏联的患者曾经难以获得西方国家开发出的先进抗生素。为克服这一困境，前苏联投入重资开发使用细菌病毒（噬菌体）对抗细菌感染。噬菌体疗法目前在俄罗斯、格鲁吉亚和波兰仍被广泛使用，但其他一些地区并没有采纳这种技术。面对日益严重的抗生素耐药问题，欧洲美国等国家科学家和政府也开始认真地考虑使用噬菌体疗法对付细菌耐药问题。今年 3 月，美国 NIH 过敏和感染疾病研究所就将噬菌体疗法作为7种对付抗生素耐药的手段之一。今年 5 月在波士顿召开的美国微生物学会学术会议上，瑞士洛桑大学教授 Grégory Resch 介绍了欧洲第一次使用噬菌体疗法的多中心临床研究计划 Phagoburn，受到欧盟的资助这一研究计划，将用噬菌体治疗人类病毒感染。

利用噬菌体对付细菌感染最大的优点是具有特异性，一种噬菌体感染特定细菌类型并杀死这种细菌。抑制正常菌群中某些有害细菌必须采用精确的方法，这正是噬菌体方法的独特优点。科学家经过多年的研究发现，寻找某一种细菌的噬菌体是相对容易的技术。因为自然界提供了充分的资源，首先没有发现任何一种噬菌体可以感染不同类型的细菌，理论上几乎所有的细菌都有可能具有一种甚至几种噬菌体。另外结合最新基因工程技术，可以人工制作可感染特定目标细菌的人工噬菌体。最近 MIT 合成生物学家 Timothy Lu 团队使用 DNA 编程技术 CRISPR 构建的工程噬菌体能特异性感染并杀死耐药菌。这种噬菌体通过RNA片段导入存在耐药 DNA 序列的目标细菌。如果细菌含有耐药 DNA 序列，RNA 就可以和这种序列结合，并结合 Cas9 酶，切割细菌 DNA，并杀死细菌。利用这种策略，将来可以制造出更具有特异性的人工噬菌体。

总之，我们可以利用天然或人工噬菌体强大的选择性作为攻击细菌的有效工具，建立一种通过调节肠道菌群预防和治疗某些慢性疾病和异常状态。这种方法需要首先开展动物实验确定其效果，并明确其长期安全性基础上，通过人体实验确定效果。潜在的风险是导致肠道菌群紊乱，并不能实现预防治疗疾病的目的。